Luigi Cacciaglia è stato, dal 1975, collaboratore scientifico nella Biblioteca Vaticana con l’incarico di Capo del Servizio Accessioni. Nel 1977 entra a far parte del gruppo Automazione dell’Associazione Italiana Biblioteche ed è incaricato dell’insegnamento dell’Automazione nelle biblioteche nella Scuola vaticana di biblioteconomia. Dopo avere svolto delle permanenze in Nuova Zelanda (Università di Auckland, sei mesi) e in Brasile (Istituto Italiano di cultura di Rio de Janeiro, tre mesi), dal 1984 è archivista nella Sezione Archivi della Biblioteca Vaticana collaborando all’ordinamento e alle inventariazioni dei principali fondi (Computisteria dell’Archivio Barberini, Archivio Salviati); cura l’inventario dei carteggi dell’Archivio Chigi (circa 400 buste di lettere autografe secc. XVI-XX); sulla base dell’inventario ottocentesco controlla e rende disponibile alla consultazione l’Archivio Barberini Colonna di Sciarra.
Insieme alla dott.ssa Paola Manoni, responsabile del coordinamento dei servizi informatici, definisce un modello per la schedatura informatica dei fondi archivistici della biblioteca, secondo gli standard archivistici (ISAD) e informatici (XLM), in formati compatibili e interscambiabili con altri sistemi, tenendo conto di quanto già realizzato dagli archivi di stato italiani con SIAS (sistema informativo archivi di stato, www.archivi-sias.it/) e esaminando le soluzioni adottate in questo campo da altri istituti archivistici della Santa Sede, come l’Archivio Segreto Vaticano e la Congregazione della Dottrina della Fede. Su questo tema presenta (insieme alla dott.ssa Manoni) una relazione al convegno tenutosi a dicembre 2015 nella sede del Museo Centrale del Risorgimento presso il complesso del Vittoriano a piazza Venezia, confrontandosi con esperienze analoghe di altri istituti romani.

Durante gli anni di attività presso la Sezione Archivistica della Biblioteca Apostolica Vaticana, ha organizzato e realizzato l’inventario di diverse importanti serie: i carteggi dell’Archivio Chigi; la Computisteria e le “Giustificazioni” dell’Archivio Barberini, lavoro pubblicato in Le Giustificazioni dell’Archivio Barberini, Città del Vaticano 2014 (studi e testi, 485). Ha inoltre redatto le voci relative agli archivi per la Guida ai Fondi Manoscritti e Stampati della Biblioteca Vaticana e ha riordinato e inventariato l’archivio del Convento della Ss.Ma Incarnazione del Verbo Divino detto delle Barberine.